A homozygous <scp>I684T</scp> in <scp>GLE1</scp> as a novel cause of arthrogryposis and motor neuron loss
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in GLE1 , RNA export mediator ( GLE1 ) gene have previously been shown to cause motor neuron diseases such as lethal congenital contracture syndrome 1 ( LCCS1 ) and lethal arthrogryposis with anterior horn cell disease ( LAAHD ), including arthrogryposis, fetal akinesis and motor neuron loss as common clinical features. The homozygous Fin Major mutation p.T144_E145insPFQ has been described as one of the causes for LCCS1 whereas LAAHD is caused by a heterocompound Fin Major mutation together with p. R569H , p. V617M or p. I684T missense mutation. None of these heterocompound missense mutations have previously been reported as homozygous states. Here we present the clinical features of 2 siblings with a homozygous p. I684T mutation in GLE1 . The patients suffered from similar, but milder symptoms than in LCCS1 and LAAHD , surviving up to 6 months before they died due to a progressive disease course including respiratory failure. Arthrogryposis, lack of spontaneous movements, and epilepsy were notable in both cases and lack of anterior horn cells was identified in autopsy samples. Our studies on patient‐derived fibroblasts show that the homozygous p. I684T impairs the nuclear localization of GLE1 further confirming the pathogenic role of this mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».