CALPAIN ACTIVITY MAINTAINS GOOD HEALTH OF CENTENARIAN T CELLS; SUMMARY OF THE CALPACENT PROJECT
Notice bibliographique
Résumé
Causes of aging-associated deterioration of human immunity, and the reasons why the immune system of the oldest old individuals (centenarians) is relatively robust, remain moot. Intracellular proteolysis system of two proteases – µ- and m-calpain – and their inhibitor – calpastatin (the calpain-calpastatin system (CCS)) - is active in resting human peripheral blood T cells, participating in maintenance of their readiness to proliferate and secrete cytokines in response to stimulation. The amounts of the CCS proteins decrease in resting T lymphocytes of healthy elderly, only to return in the centenarians to those levels seen in the young individuals. We compared the calpain activities and the levels of transcription of the CCS genes in the resting and stimulated peripheral blood T lymphocyte populations of young, elderly and centenarians, and correlated these activities with the strength of proliferative and cytokine secretion responses to a polyclonal stimulation. Calpain activities significantly decrease in the resting T cells of the elderly compared to the young, and rise again in centenarian lymphocytes, in parallel to the relatively higher proliferative and secretory dynamics and CCS genes’ transcription in the centenarian than in elderly T cells. Calpain activity seems to increase the levels of phosphorylation of chosen signal transduction molecules. Concluding, we propose that the CCS activity is essential for the maintenance of adequate level of the T cell responses, that its decrease in the elderly is one of the reasons for the immunosenescence, while its relative preservation may facilitate relative robustness of T cell responses in the centenarians.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».