INFLUENCE OF ACE INHIBITORS ON FRAILTY AND CARDIAC FUNCTION IN MIDDLE-AGED FEMALE C57BL/6 MICE
Notice bibliographique
Résumé
ACE inhibitors improve exercise capacity in older adults without cardiovascular disease and in aged rodents. We hypothesised that chronic ACE inhibitor treatment may attenuate frailty through changes in cardiac function. Female C57BL/6 mice (12 months) were given enalapril (40 mg/kg/day; n=10) or control (n=10) for 3 months. Frailty was quantified with the mouse clinical frailty index (FI). Blood pressure (BP) was measured with a tail-cuff and in vivo cardiac function was measured using echocardiography. Cardiomyocytes were isolated for field-stimulation and voltage clamp experiments (2 Hz). FI scores were significantly lower in the enalapril group when compared to control mice (0.14 ± 0.01 vs 0.21 ± 0.03, p<0.05) after 3 months. BP, heart structure and contractile function were not significantly different between the enalapril and control groups. Field stimulation experiments showed that enalapril treatment increased cell shortening (1.6 ± 0.2 vs 3.0 ± 0.5 %, p<0.001), velocity-to-peak contraction (0.068 ± 0.005 vs 0.133 ± 0.016 µm/ms, p<0.001) and ½ relaxation (0.044 ± 0.005 vs 0.100 ± 0.016 µm/ms, p<0.001), with no change in underlying calcium transients. Under voltage clamp conditions both calcium transients (37.6 ± 3.2 vs 49.0 ± 3.9 nM, p<0.05) and contractions (5.7 ± 0.7 vs 8.9 ± 0.9 %, p<0.05) were increased by enalapril treatment. Calcium current and sarcoplasmic reticulum (SR) calcium content were unchanged. These results show that enalapril attenuates frailty in middle-aged animals, even in the absence of cardiovascular disease, and suggest that ACE inhibitor treatment may increase calcium release from the SR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».