AQX‐1125, small molecule SHIP1 activator inhibits bleomycin‐induced pulmonary fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose The phosphatase SHIP1 negatively regulates the PI3K pathway, and its predominant expression within cells of the haematopoietic compartment makes SHIP1 activation a novel strategy to limit inflammatory signalling generated through PI3K. AQX‐1125 is the only clinical‐stage, orally administered, SHIP1 activator. Here, we demonstrate the prophylactic and therapeutic effects of AQX‐1125, in a mouse model of bleomycin‐induced lung fibrosis. Experimental Approach For prophylactic evaluation, AQX‐1125 (3, 10 or 30 mg·kg−1·d−1, p.o.) or dexamethasone (1 mg·kg−1·d−1, i.p.) were given to CD‐1 mice starting 3 days before intratracheal administration of bleomycin (0.1 IU per mouse) and continued daily for 7 or 21 days. Therapeutic potentials of AQX‐1125 (3, 10 or 30 mg·kg−1·d−1, p.o.) or pirfenidone (90 mg·kg−1·d−1, p.o.) were assessed by initiating treatment 13 days after bleomycin instillation and continuing until day 28. Key Results Given prophylactically, AQX‐1125 (10 and 30 mg·kg−1) reduced histopathological changes in lungs, 7 and 21 days following bleomycin‐induced injury. At the same doses, AQX‐1125 reduced the number of total leukocytes, neutrophil activity, TGF‐β immunoreactivity and soluble collagen in lungs. Administered therapeutically, AQX‐1125 (10 and 30 mg·kg−1) improved lung histopathology, cellular infiltration and reduced lung collagen content. At 30 mg·kg−1, the effects of AQX‐1125 were similar to those of pirfenidone (90 mg·kg−1) with corresponding improvements in disease severity. Conclusions and Implications AQX‐1125 prevented bleomycin‐induced lung injury during the inflammatory and fibrotic phases. AQX‐1125, given therapeutically, modified disease progression and improved survival, as effectively as pirfenidone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».