Antigen presenting cell‐targeted proinsulin expression converts insulin‐specific CD8<sup>+</sup> T‐cell priming to tolerance in autoimmune‐prone NOD mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Type 1 diabetes (T1D) results from autoimmune destruction of insulin‐producing pancreatic β cells. Therapies need to incorporate strategies to overcome the genetic defects that impair induction or maintenance of peripheral T‐cell tolerance and contribute to disease development. We tested whether the enforced expression of an islet autoantigen in antigen‐presenting cells (APC) counteracted peripheral T‐cell tolerance defects in autoimmune‐prone NOD mice. We observed that insulin‐specific CD8+ T cells transferred to mice in which proinsulin was transgenically expressed in APCs underwent several rounds of division and the majority were deleted. Residual insulin‐specific CD8+ T cells were rendered unresponsive and this was associated with TCR downregulation, loss of tetramer binding and expression of a range of co‐inhibitory molecules. Notably, accumulation and effector differentiation of insulin‐specific CD8+ T cells in pancreatic lymph nodes was prominent in non‐transgenic recipients but blocked by transgenic proinsulin expression. This shift from T‐cell priming to T‐cell tolerance exemplifies the tolerogenic capacity of autoantigen expression by APC and the capacity to overcome genetic tolerance defects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».