Abstract 309: Two SoxD Family Transcription Factors Influence Heart Function at Baseline and After Cardiac Overload
Notice bibliographique
Résumé
Background: Sox6, a member of the SoxD family of transcription factors, has recently been established as a mediator of the actions of MyomiRs miR-208b and 499 in skeletal muscle. Sox6 suppresses the expression of slow skeletal muscle genes and its deletion promotes skeletal muscle fiber switching in mice. However, the role of Sox6 in the heart remains elusive. Given the importance of MyomiRs in regulating cardiac stress responses and the regulation of Sox6 by MyomiRs in the heart, we postulate that Sox6 is a central regulator of cardiac hypertrophy and heart failure. Results: Because of functional redundancy of Sox6 and Sox5 in multiple tissues, Sox6 fl/fl mice were crossbred with Sox5 fl/fl mice and mice expressing CRE recombinase under the control of the alphaMHC gene promoter to obtain Sox5 fl/fl / Sox6 fl/fl /CRE+ ( Sox5/6 cKO) animals or CRE- controls. Sox5/6 cKO animals were viable and born at expected Mendelian ratios. At baseline, Sox5/6 cKO mice did not show any signs of hypertrophy or cardiac failure as assessed by echocardiography at the age of 9 weeks. While cardiac size and heart function measured by echocardiography was unaltered in mice aged 4-5 months, cardiac catheterization revealed significant decreases in contractility in Sox5/6 cKO animals. In addition, qPCR analysis of hearts showed increased expression of slow myosin Myh7 and Nppa , a marker of cardiac stress, in Sox5/6 cKO animals compared to controls. Following cardiac pressure overload for 3 weeks by transverse aortic constriction (TAC), significant decreases in cardiac function, as measured by echocardiography, were apparent in Sox5/6 cKO compared to control mice. Sox5/6 cKO mice subjected to TAC also showed signs of cardiac failure such as increased wet lung weight. Conclusion: Cardiac-specific deletion of Sox6 and Sox5 lead to reduction of cardiac function at baseline and exacerbated susceptibility to the development of cardiac failure after cardiac pressure overload. The contribution of each individual transcription factor to the observed phenotypes is currently being investigated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».