THE ROLE OF THE MUCOSAL INNATE IMMUNE RESPONSE IN THE PATHOGENESIS OF ENTAMOEBA HISTOLYTICA
Notice bibliographique
Résumé
Authors: Leanne Mortimer, France Moreau, Kris Chadee Faculty of Medicine, Department of Microbiology, Immunology and Infectious Diseases, Snyder Institute for Chronic Diseases, Gastrointestinal Research Group, University of Calgary, Alberta, Canada. E-mail: kchadee@ucalgary.ca Introduction: Entamoeba histolytica ( Eh ) is an extracellular protozoan parasite of the human colon, which occasionally breaches the intestinal barrier. Eradicating ameba that invades is essential for host survival. A defining but uncharacterized feature of amebic invasion is direct contact between ameba and host cells. This event corresponds with a massive pro-inflammatory response. To date, pathogen recognition receptors (PRR) that are activated by contact with viable Eh are unknown. Materials and Methods: We quantified inflammasome activation in macrophages using well-defined pharmacological inhibitors of the nlrp3 pathway and in macrophages that were genetically deficient for inflammasome components. Mechanistic studies investigated if the danger signal ATP could trigger the inflammasome by blocking the P 2 X 7 receptor and by enzymatic depletion of extracellular ATP. Inflammasome activation was visualized in real-time using confocal microcopy with cell-permeable caspase-1 probes. Results: Here we show that the innate immune system responds in a qualitatively different way to contact with viable Eh versus soluble ligands produced by viable or dead ameba. This unique Eh Gal-lectin contact-dependent response in macrophages was mediated by activation of the inflammasome. Soluble native Gal-lectin did not induce inflammasome activation, but was sufficient for transcriptional priming of the inflammasome and non-inflammasome-dependent pro-inflammatory cytokine release. Conclusions: Our results suggest that the inflammasome is a pathogenicity sensor for invasive Eh and identify for the first time a PRR that specifically responds to contact with intact parasites in a manner that accords with scale immune response to parasite invasion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».