Multi‐pronged proteomic analysis to study the glioma pathobiology using cerebrospinal fluid samples
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Gliomas are one of the most aggressive and lethal brain tumors arising from neoplastic transformation of astrocytes and oligodendrocytes. A comprehensive quantitative analysis of proteome level differences in cerebrospinal fluid (CSF) across different grades of gliomas for a better understanding of glioma pathobiology is carried out. EXPERIMENTAL DESIGN: Glioma patients are diagnosed by radiology and histochemistry-based analyses. Differential proteomic analysis of high (n = 12) and low (n = 5) grade gliomas, and control (n = 3) samples is performed by using two complementary quantitative proteomic approaches; 2D-DIGE and iTRAQ. Further, comparative analysis of three IDH wild-type and five IDH mutants is performed to identify the proteome level differences between these two sub-classes. RESULTS: Level of several proteins including haptoglobin, transthyretin, osteopontin, vitronectin, complement factor H and different classes of immunoglobulins are found to be considerably increased in CSF of higher grades of gliomas. Subsequent bioinformatics analysis indicated that many of the dysregulated CSF proteins are associated with metabolism of lipids and lipoproteins, complement and coagulation cascades and extracellular matrix remodeling in gliomas. Intriguingly, CSF of glioma patients with IDH mutations exhibite increased levels of multiple proteins involved in response to oxidative stress. CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE: To the best of our knowledge, this is the foremost proteome level investigation describing comprehensive proteome profiles of different grades of gliomas using proximal fluid (CSF); and thereby providing insights into disease pathobiology, which aided in identification of grade and sub-type specific alterations. Moreover, if validated in larger clinical cohorts, a panel of differentially abundant CSF proteins may serve as potential disease monitoring and prognostic markers for gliomas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».