Etude de l'affinité de pseudopeptides vis-à-vis des récepteurs au VEGF : Vers l'élaboration de médicaments photo-activables conjugués plus stables pour des applications en thérapie photodynamique anticancéreuse
Notice bibliographique
Résumé
La thérapie photodynamique (PDT) est une méthode proposée pour le traitement de certains cancers. Cette thérapie est basée sur une activation par la lumière de médicaments dits photo?activables appelés photosensibilisateurs. Les cellules endothéliales tumorales angiogéniques sont des cibles intéressantes pour promouvoir l'effet anti-vasculaire de la PDT. Nous avons récemment décrit (Schneider et al., 2006 ; Tirand et al., 2006) le couplage d'un photosensibilisateur de type chlorine (chlorine 5-(4-carboxyphényl)-10,15,20-triphényl, TPC), via un bras espaceur (6-acide aminohexanoïque, Ahx), à un heptapeptide (ATWLPPR), ciblant neuropiline-1 (NRP-1), un co-récepteur du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) surexprimé dans les cellules endothéliales angiogéniques. TPC-Ahx-ATWLPPR s'est révélé stable dans du plasma in vitro à 37°C pendant 48h. In vivo, une dégradation peptidique apparaît progressivement dès 2h p.i. aboutissant principalement à la formation du composé TPC-Ahx-A (Tirand et al., 2007). Ce produit de dégradation a été mis en évidence majoritairement dans les organes du système réticulo-endothélial. Afin de stabiliser l'heptapeptide vis-à-vis des peptidases tissulaires (Adessi and Soto, 2002) et d'éviter toute accumulation non sélective du produit de dégradation, ce photosensibilisateur a été couplé à des pseudopeptides (aTWLPPR, rpplwta et Ay[CH2NH]TWLPPR) sur support solide. Nous avons, dans un premier temps, étudié l'affinité de ces pseudopeptides vis-à-vis des différents récepteurs au VEGF165 (NRP-1, NRP-2, Flt-1 et KDR) par compétition en utilisant du VEGF165 biotinylé. Les concentrations efficaces en peptides pour lesquelles la fixation du VEGF165 a été déplacée de 50 % (EC50) ont été comparées. Les récepteurs NRP-1 et NRP-2 sont reconnus par aTWLPPR (EC50=13µM et 7,6 µM) et Ay[CH2NH]TWLPPR (EC50=22µM et 8,9 µM) sans modification d'affinité par comparaison à ATWLPPR (EC50=13,2µM et 7,4 µM) alors que le peptide rétro-inverso n'est pas affin vis-à-vis de ces récepteurs. Ces peptides seront ensuite couplés à la TPC afin d'évaluer leur affinité après couplage à la molécule photoactivable et surtout, leur stabilité in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».