LMP1 and Dynamic Progressive Telomere Dysfunction: A Major Culprit in EBV-Associated Hodgkin’s Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Epstein-Barr virus (EBV)-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) is expressed in germinal-center-derived, mononuclear Hodgkin (H) and multinuclear, diagnostic Reed-Sternberg (RS) cells in classical EBV-positive Hodgkin's lymphoma (cHL). LMP1 expression in EBV-negative H-cell lines results in a significantly increased number of RS cells. In a conditional, germinal-center-derived B-cell in vitro system, LMP1 reversibly down-regulates the shelterin proteins, telomeric repeat binding factor (TRF)1, TRF2, and protection of telomeres (POT)1. This down-regulation is associated with progressive 3D shelterin disruption, resulting in telomere dysfunction, progression of complex chromosomal rearrangements, and multinuclearity. TRF2 appears to be the key player. Thus, we hypothesize that the 3D interaction of telomeres and TRF2 is disrupted in H cells, and directly associated with the formation of H and RS cells. Using quantitative 3D co-immuno-TRF2-telomere fluorescent in situ hybridization (3D TRF2/Telo-Q-FISH) applied to monolayers of primary H and RS cells, we demonstrate TRF2-telomere dysfunction in EBV-positive cHL. However, in EBV-negative cHL a second molecular mechanism characterized by massive up-regulation of TRF2, but attrition of telomere signals, is also identified. These facts point towards a shelterin-related pathogenesis of cHL, where two molecularly disparate mechanisms converge at the level of 3D Telomere-TRF2 interactions, leading to the formation of RS cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».