Hearts lacking plasma membrane K<sub>ATP</sub> channels display changes in basal aerobic metabolic substrate preference and AMPK activity
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac ATP-sensitive K+ (KATP) channels couple changes in cellular metabolism to membrane excitability and are activated during metabolic stress, although under basal aerobic conditions, KATP channels are thought to be predominately closed. Despite intense research into the roles of KATP channels during metabolic stress, their contribution to aerobic basal cardiac metabolism has not been previously investigated. Hearts from Kir6.2+/+ and Kir6.2−/− mice were perfused in working mode, and rates of glycolysis, fatty acid oxidation, and glucose oxidation were measured. Changes in activation/expression of proteins regulating metabolism were probed by Western blot analysis. Despite cardiac mechanical function and metabolic efficiency being similar in both groups, hearts from Kir6.2−/− mice displayed an approximately twofold increase in fatty acid oxidation and a 0.45-fold reduction in glycolytic rates but similar glucose oxidation rates compared with hearts from Kir6.2+/+ mice. Kir6.2−/− hearts also possessed elevated levels of activated AMP-activated protein kinase (AMPK), higher glycogen content, and reduced mitochondrial density. Moreover, activation of AMPK by isoproterenol or diazoxide was significantly blunted in Kir6.2−/− hearts. These data indicate that KATP channel ablation alters aerobic basal cardiac metabolism. The observed increase in fatty acid oxidation and decreased glycolysis before any metabolic insult may contribute to the poor recovery observed in Kir6.2−/− hearts in response to exercise or ischemia-reperfusion injury. Therefore, KATP channels may play an important role in the regulation of cardiac metabolism through AMPK signaling. NEW & NOTEWORTHY In this study, we show that genetic ablation of plasma membrane ATP-sensitive K+ channels results in pronounced changes in cardiac metabolic substrate preference and AMP-activated protein kinase activity. These results suggest that ATP-sensitive K+ channels may play a novel role in regulating metabolism in addition to their well-documented effects on ionic homeostasis during periods of stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».