The ubiquitin-conjugating enzyme UBE2O modulates c-Maf stability and induces myeloma cell apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: UBE2O is proposed as a ubiquitin-conjugating enzyme, but its function was largely unknown. METHODS: Mass spectrometry was applied to identify c-Maf ubiquitination-associated proteins. Immunoprecipitation was applied for c-Maf and UBE2O interaction. Immunoblotting was used for Maf protein stability. Luciferase assay was used for c-Maf transcriptional activity. Lentiviral infections were applied for UBE2O function in multiple myeloma (MM) cells. Flow cytometry and nude mice xenografts were applied for MM cell apoptosis and tumor growth assay, respectively. RESULTS: UBE2O was found to interact with c-Maf, a critical transcription factor in MM, by the affinity purification/tandem mass spectrometry assay and co-immunoprecipitation assays. Subsequent studies showed that UBE2O mediated c-Maf polyubiquitination and degradation. Moreover, UBE2O downregulated the transcriptional activity of c-Maf and the expression of cyclin D2, a typical gene modulated by c-Maf. DNA microarray revealed that UBE2O was expressed in normal bone marrow cells but downregulated in MGUS, smoldering MM and MM cells, which was confirmed by RT-PCR in primary MM cells, suggesting its potential role in myeloma pathophysiology. When UBE2O was restored, c-Maf protein in MM cells was significantly decreased and MM cells underwent apoptosis. Furthermore, the human MM xenograft in nude mice showed that re-expression of UBE2O delayed the growth of myeloma xenografts in nude mice in association with c-Maf downregulation and activation of the apoptotic pathway. CONCLUSIONS: UBE2O mediates c-Maf polyubiquitination and degradation, induces MM cell apoptosis, and suppresses myeloma tumor growth, which provides a novel insight in understanding myelomagenesis and UBE2O biology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».