Structural switch from a multistranded G-quadruplex to single strands as a consequence of point mutation in the promoter of the human <i>GRIN1</i> gene
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A huge number of G-rich sequences forming quadruplexes are found in the human genome, especially in telomeric regions, UTRs, and the promoter regions of a number of genes. One such gene is GRIN1 encoding the NR1 subunit of the N-methyl-d-aspartate receptor (NMDA). Several lines of reports have implicated that attenuated function of NMDA results in schizophrenia, a genetic disorder characterized by hallucinations, delusions, and psychosis. Involvement of the GRIN1 gene in the pathogenesis of schizophrenia has been extensively analysed. Recent reports have demonstrated that polymorphism in the promoter region of GRIN1 at position −855 (G/C) has a possible association with schizophrenia. The binding site for the NF-κB transcription factor gets altered due to this mutation, resulting in reduced gene expression as well as NMDA activity. By combining gel electrophoresis (PAGE), circular dichroism (CD) and CD melting techniques, the G → C single nucleotide polymorphism (SNP) at the G-rich sequence (d-CTTAGCCCGAGGAG̲GGGGGTCCCAAGT; GRIN1) was investigated. We report that the GRIN1 sequence can form an octameric/multistranded quadruplex structure with parallel conformation in the presence of K+ as well as Na+. CD and gel studies are in good correlation in order to detect molecularity and strand conformation. The parallel G-quadruplex species was hypothesized to be octameric in K+/Na+ salts. The mutated sequence (d-CTTAGCCCGAGGAC̲GGGGGTCCCAAGT; GRIN1M) remained single stranded under physiological conditions. CD melting studies support the formation of an interstranded G-quadruplex structure by the GRIN1 sequence. Two structural models are propounded for a multistranded parallel G-quadruplex conformation which might be responsible for regulating the gene expression normally underlying memory and learning.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle