Translocator protein (18 kDa): an update on its function in steroidogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Translocator protein (18 kDa) (TSPO) is a ubiquitous mitochondrial protein. Studies of its responses to drug and endogenous ligands have shown TSPO to be involved either directly or indirectly in numerous biological functions, including mitochondrial cholesterol transport and steroid hormone biosynthesis, porphyrin transport and heme synthesis, apoptosis, cell proliferation, and anion transport. Localised to the outer mitochondrial membrane of steroidogenic cells, TSPO has been shown to associate with cytosolic and mitochondrial proteins as part of a large multiprotein complex involved in mitochondrial cholesterol transport, the rate-limiting step in steroidogenesis. There is general agreement as to the structure and pharmacology of TSPO. Stimulation of TSPO has been shown to have therapeutic use as anxiolytics by inducing allopregnanolone production in the brain, and also potentially for re-establishing androgen levels in hypogonadal ageing animals. Until recently, there has been general agreement regarding the role of TSPO in steroidogenesis. However, recent studies involving genetic depletion of TSPO in mice have created controversy about the role of this protein in steroid and heme synthesis. We review the data on the structure and function of TSPO, as well as the recent results obtained using various genetic animal models. Taken together, these studies suggest that TSPO is a unique mitochondrial pharmacological target for diseases that involve increased mitochondrial activity, including steroidogenesis. Although there is no known mammalian species that lacks TSPO, it is likely that, because of the importance of this ancient protein in evolution and mitochondrial function, redundant mechanisms may exist to replace it under circumstances when it is removed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».