Abstract 107: The Innate Immune NALP3 Receptor Mediates Cardiac Ischemic Preconditioning in the Isolated Heart
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Recent studies indicate that the innate immune system is not only activated by exogenous pathogens and pollutants, but also by endogenous danger signals released during ischemia and necrosis. As activation triggers (cellular K+ extrusion, ROS production) for the innate immune NALP3 inflammasome protein complex overlap with those for cardiac ischemia-reperfusion (I/R) and ischemic preconditioning (IPC), we explored the possibility that the NALP3 inflammasome is involved in IPC and acute I/R injury of the heart. Methods & Results: Baseline performance and I/R injury was investigated in isolated, Langendorff-perfused hearts from wild-type, ASC-/- and NALP3-/- mice. Baseline cardiac performance was unaffected by genetic deletion of NALP3 inflammasome components. Deletion of the ASC and NALP3 component exacerbated IR injury on mechanical parameters of the heart. However, deficiency in ASC or NALP3 was without effect on cell death (LDH release during reperfusion). In a separate series we subjected these same hearts to IPC, consisting of 3 x 5 min I/R preceding the 35 min I. IPC protected WT and ASC-/- hearts against IR injury (improved function and less cell death). However, no IPC effects on function or cell death were observed in NALP3-/- hearts. NALP3-/- hearts had significantly decreased cardiac IL-6 levels with a trend towards lower Il-1β levels at end reperfusion, suggesting abrogating of IPC through diminished IL-6 and/or Il-1β signalling. However, subsequent experiments showed that inhibition of the IL-1r receptor with the IL-1 receptor inhibitor Anakinra (100 mg/L) was without effect on IPC in WT hearts. In contrast, neutralising IL-6 using an antibody against IL-6 in WT hearts abrogated IPC in NALP3-/- hearts. Conclusions: The data suggest that the innate immune NALP3 protein, in an NALP3-inflammasome-independent fashion, is an integral component of IPC in the isolated heart, possibly through an IL-6 dependent mechanism
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».