Endothelial Dysfunction in Severe Preeclampsia is Mediated by Soluble Factors, Rather than Extracellular Vesicles
Notice bibliographique
Résumé
In severe early-onset preeclampsia (sPE) the placenta releases soluble angiogenesis-regulating proteins, trophoblast-derived fragments, and extracellular vesicles (EVs). Their relative importance in disease pathogenesis is not presently understood. We explanted placental villi from healthy and sPE women then separated the media into: total-conditioned, EV-depleted and EV-enriched media. Three fractions were compared for; angiogenic protein secretion by ELISA, angiogenic and inflammation gene mRNA expression and leukocyte adhesion assay. sPE placental villi secreted significantly less PlGF (70 ± 18 pg/mL) than preterm controls (338 ± 203; p = 0.03). sFlt-1:PlGF ratios in total-conditioned (115 ± 29) and EV-depleted media (136 ± 40) from sPE placental villi were significantly higher than in EV-enriched media (42 ± 12; p < 0.01) or any preterm or term media. Fluorescent-labeled EVs derived across normal gestation, but not from sPE, actively entered HUVECs. From sPE placental villi, the soluble fraction, but not EV-enriched fraction, significantly repressed angiogenesis (0.83 ± 0.05 fold, p = 0.02), induced HO-1 mRNA (15.3 ± 5.1 fold, p < 0.05) and induced leukocyte adhesion (2.2 ± 0.4 fold, p = 0.04). Soluble media (total-conditioned and EV-depleted media) from sPE placental villi induced endothelial dysfunction in HUVEC, while the corresponding EV-enriched fraction showed no such effects. Our data suggest that soluble factors including angiogenesis-regulating proteins, dominate the vascular pathology of this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».