48 Ixazomib, an oral proteasome inhibitor, reduces antibody production by depleting plasma cells in a t cell dependent antigen response model
Notice bibliographique
Résumé
Background and aims Pathogenic auto-antibodies produced by plasma cells are key drivers of many auto-immune diseases such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Rheumatoid Arthritis (RA), and Sjogren’s Syndrome (SS). In addition, solid organ transplant rejection is also mediated by antibodies produced against the donor organ. Plasma cells are highly metabolically active antibody factories and thus sensitive to depletion by proteasome inhibitors. Ixazomib, an oral proteasome inhibitor, was recently approved in the US and Canada for use in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy. The Keyhole limpet hemocyanin (KLH) model of T cell-dependent antigen response was used to determine if ixazomib depletes plasma cells resulting in a reduction of antibodies. Methods Briefly, rats were immunised with KLH and TiterMax adjuvant then treated with ixazomib twice weekly until study termination. Results Treatment with ixazomib significantly inhibited anti-KLH antibodies by 34% (p<0.05) versus vehicle. Additionally, KLH plasma cells quantified by ELISpot were decreased 78% (p<0.01) in the spleen and 53% (p<0.01) in the bone marrow compared to control. To gain some understanding of the selectivity of plasma cell depletion total White Blood Cells, Red Blood Cells (RBC) Platelets, Neutrophils, and total Lymphocytes were quantified with small a reduction only seen in RBCs and platelets. Conclusions Ixazomib depleted plasma cells resulting in reduced antibodies suggesting further preclinical studies are warranted in diseases with pathogenic antibodies such as SLE, RA, SS and solid organ transplant rejection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».