Syp1 regulates the clathrin-mediated and clathrin-independent endocytosis of multiple cargo proteins through a novel sorting motif
Notice bibliographique
Résumé
Internalization of proteins from the plasma membrane (PM) allows for cell-surface composition regulation, signaling of network modulation, and nutrient uptake. Clathrin-mediated endocytosis (CME) is a major internalization route for PM proteins. During CME, endocytic adaptor proteins bind cargoes at the cell surface and link them to the PM and clathrin coat. Muniscins are a conserved family of endocytic adaptors, including Syp1 in budding yeast and its mammalian orthologue, FCHo1. These adaptors bind cargo via a C-terminal μ-homology domain (μHD); however, few cargoes exhibiting muniscin-dependent endocytosis have been identified, and the sorting sequence recognized by the µHD is unknown. To reveal Syp1 cargo-sorting motifs, we performed a phage display screen and used biochemical methods to demonstrate that the Syp1 µHD binds DxY motifs in the previously identified Syp1 cargo Mid2 and the v-SNARE Snc1. We also executed an unbiased visual screen, which identified the peptide transporter Ptr2 and the ammonium permease Mep3 as Syp1 cargoes containing DxY motifs. Finally, we determined that, in addition to regulating cargo entry through CME, Syp1 can promote internalization of Ptr2 through a recently identified clathrin-independent endocytic pathway that requires the Rho1 GTPase. These findings elucidate the mechanism of Syp1 cargo recognition and its role in trafficking.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».