A phase 1 dose-escalation trial of intratumoral TTI-621, a novel immune checkpoint inhibitor targeting CD47, in subjects with relapsed or refractory percutaneously-accessible solid tumors and mycosis fungoides.
Notice bibliographique
Résumé
TPS3101 Background: CD47 is an immune checkpoint that binds to signal regulatory protein alpha (SIRPα) and delivers a "do not eat" signal to suppress macrophage phagocytosis. Tumor cells frequently overexpress CD47 and exploit this pathway to evade macrophage-mediated destruction. CD47 blockade promotes both innate (macrophage phagocytosis) and adaptive immunity (T cell responses). TTI-621 (SIRPαFc) is an immune checkpoint inhibitor designed to bind human CD47 and block the “do not eat” signal. The IgG1 region of TTI-621 engages Fcγ receptors on macrophages, converting the inhibitory signal to one that activates, thereby enhancing phagocytosis, and antitumor activity. A Phase 1 study is ongoing to evaluate the safety/tolerability and preliminary efficacy of IV administered TTI-621 in subjects with relapsed/refractory hematologic malignancies. It is hypothesized that employing direct intratumoral injections will result in very high local target engagement, promoting the development of innate and adaptive immune responses. Methods: A Phase 1 multicenter, open-label study was initiated to characterize the safety and tolerability of delivering TTI-621 directly into cancer lesions to achieve high local CD47 engagement to increase phagocytosis of tumor cells (NCT02890368). Subjects are being enrolled in sequential cohorts that gradually increase in dose and dosing frequency to characterize the feasibility of intratumoral TTI-621 injections and their safety, PK, pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity. Eligible subjects are adults with relapsed or refractory percutaneously-accessible solid tumors or mycosis fungoides (MF), which have progressed on standard anticancer therapy or for which no other approved therapy exists. TTI-621 is delivered by intratumoral injection at protocol-defined doses and dosing regimens starting at 1 mg/injection. Serial biopsies are being collected to characterize local anti-tumor responses and assess the impact of TTI-621 on the tumor microenvironment. Clinical trial information: NCT02890368.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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