Abstract 334: Selective Pharmacological Kinin Receptor Activation Restores Postischemic Neovascularisation And Hindlimb Perfusion In Diabetic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Limb ischemia (LI) is a major complication of several cardiovascular diseases. Hyperglycaemia worsens LI by impairing neovascularisation. Genetic or pharmacological inactivation of the kallikrein-kinin system aggravates LI experimentally while ACE/kininase II inhibition improves its outcome. We assessed whether direct, selective and potent pharmacological activation of kinin receptors, B1 or B2, can have therapeutic effect in mice with LI. The selective B1 receptor agonist SarLys[Hyp3,Igl5,DPhe8]desArg9-bradykinin (B1-ago) or the selective B2 agonist [Hyp(3),Thi(5),(N)Chg(7),Thi(8)]-bradykinin (B2-ago) were administered by osmotic micropumps (30 nmole/kg.h-1) for 14 days after unilateral femoral artery ligature in mice previously rendered diabetic by streptozotocin. Comparison was made with ligatured, non-agonist treated normoglycaemic (normo) and hyperglycaemic (control-hyper) mice. Chronic administration of B2-ago had no effect on blood pressure, like B1-ago. B1-ago or B2-ago similarly restored the impaired neovascularisation process in diabetic mice as assessed by microangiography [angiographic score, ischemic/non-ischemic hindlimb ratio (R) 0.99±0.13, 0.60±0.06, 1.09±0.13 and 0.99±0.07 in normo, control-hyper, B1-ago and B2-ago respectively, n=10/group, p<0.01] and by histological capillary density analysis (R: 1.2±0.2, 0.68±0.04, 1.7±0.1, and 1.8±0.1, p<0.01). Both treatments increased blood flow in the ischemic hindfoot measured by laser doppler perfusion imaging (R: 0.62±0.05, 0.47±0.03, 0.76±0.04, 0.69±0.03 in normo, control-hyper, B1-ago and B2-ago respectively, p<0.01). VEGF content in the ischemic gastrocnemius muscle increased 2 fold (p<0.05) during B1-ago or B2-ago treatment and macrophage infiltration 3 fold (p<0.01). Both treatments increased (0.5 to 1 fold, p<0.05) circulating CD45/CD 11b-positive monocytes and CD34/VEGFR2 endothelium or bone marrow derived progenitor cells but not other bone marrow derived progenitors. Thus, selective pharmacological activation of either B1 or B2 receptor restores postischemic neovascularisation and tissue perfusion in hyperglycaemic mice. This effect involves mobilisation of macrophages and enhanced VEGF synthesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».