The neuronal protein Neurexin directly interacts with the Scribble–Pix complex to stimulate F-actin assembly for synaptic vesicle clustering
Notice bibliographique
Résumé
Synaptic vesicles (SVs) form distinct pools at synaptic terminals, and this well-regulated separation is necessary for normal neurotransmission. However, how the SV cluster, in particular synaptic compartments, maintains normal neurotransmitter release remains a mystery. The presynaptic protein Neurexin (NRX) plays a significant role in synaptic architecture and function, and some evidence suggests that NRX is associated with neurological disorders, including autism spectrum disorders. However, the role of NRX in SV clustering is unclear. Here, using the neuromuscular junction at the 2–3 instar stages of Drosophila larvae as a model and biochemical imaging and electrophysiology techniques, we demonstrate that Drosophila NRX (DNRX) plays critical roles in regulating synaptic terminal clustering and release of SVs. We found that DNRX controls the terminal clustering and release of SVs by stimulating presynaptic F-actin. Furthermore, our results indicate that DNRX functions through the scaffold protein Scribble and the GEF protein DPix to activate the small GTPase Ras-related C3 Botulinum toxin substrate 1 (Rac1). We observed a direct interaction between the C-terminal PDZ-binding motif of DNRX and the PDZ domains of Scribble and that Scribble bridges DNRX to DPix, forming a DNRX–Scribble–DPix complex that activates Rac1 and subsequently stimulates presynaptic F-actin assembly and SV clustering. Taken together, our work provides important insights into the function of DNRX in regulating SV clustering, which could help inform further research into pathological neurexin -mediated mechanisms in neurological disorders such as autism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».