Prevalence and Clinical Implication of Double Mutations in Hypertrophic Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Background— Available data suggests that double mutations in patients with hypertrophic cardiomyopathy are not rare and are associated with a more severe phenotype. Most of this data, however, is based on noncontemporary variant classification. Methods and Results— Clinical data of all hypertrophic cardiomyopathy patients with 2 rare genetic variants were retrospectively reviewed and compared with a group of patients with a single disease-causing variant. Furthermore, a literature search was performed for all studies with information on prevalence and outcome of patients with double mutations. Classification of genetic variants was reanalyzed according to current guidelines. In our cohort (n=1411), 9% of gene-positive patients had 2 rare variants in sarcomeric genes but only in 1 case (0.4%) were both variants classified as pathogenic. Patients with 2 rare variants had a trend toward younger age at presentation when compared with patients with a single mutation. All other clinical variables were similar. In data pooled from cohort studies in the literature, 8% of gene-positive patients were published to have double mutations. However, after reanalysis of reported variants, this prevalence diminished to 0.4%. All patients with 2 radical mutations in MYBPC3 in the literature had severe disease with death or heart transplant during the first year of life. Data on other specific genotype–phenotype correlations were scarce. Conclusions— Double mutations in patients with hypertrophic cardiomyopathy are much less common than previously estimated. With the exception of double radical MYBPC3 mutations, there is little data to guide clinical decision making in cases with double mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».