HIV and HIV-Tat inhibit LPS-induced IL-27 production in human macrophages by distinct intracellular signaling pathways
Notice bibliographique
Résumé
Monocyte-derived Mϕs (MDMs) from HIV-infected patients and MDM infected in vitro with HIV exhibit a reduced ability to secrete various cytokines, including IL-12. Recently, IL-27, an IL-12 family cytokine, was shown to inhibit HIV replication in Mϕ. Whether HIV infection or HIV accessory protein(s) impact IL-27 production in Mϕs remains unknown. Herein, we show that in vitro HIV infection, as well as intracellular HIV-Tat (Tat) and Tat peptides, inhibit LPS-induced IL-27 production in human MDMs, suggesting impairment of the TLR4 signaling pathway. To understand the signaling pathways governing HIV or Tat-mediated inhibition of LPS-induced IL-27 production, we first demonstrated that p38 MAPK, PI3K, Src-homology region 2 domain-containing tyrosine phosphatase 1 (SHP-1), and Src kinases regulate LPS-induced IL-27 production in MDMs. Tat caused down-regulation of TNFR-associated factor (TRAF)-6 and inhibitor of apoptosis 1 (cIAP-1) and subsequently decreased phosphorylation of downstream PI3K and p38 MAPKs, which were implicated in LPS-induced IL-27 production. Whereas SHP-1 and Src kinases regulated LPS-induced IL-27 production, Tat did not inhibit these kinases, suggesting that they were not involved in Tat-mediated inhibition of LPS-induced IL-27 production. In contrast to Tat, in vitro HIV infection of MDM inhibited LPS-induced IL-27 production via inhibition of p38 MAPK activation. Overall, HIV and Tat inhibit LPS-induced IL-27 production in human macrophages via distinct mechanisms: Tat through the inhibition of cIAP-1-TRAF-6 and subsequent inhibition of PI3K and p38 MAPKs, whereas HIV through the inhibition of p38 MAPK activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».