Validation and Functional Characterization of Novel Neurofibromin Interacting Proteins
Notice bibliographique
Résumé
Neurofibromin (NF1) is a 2,818aa protein encoded by the very large NF1 tumour suppressor gene located on chromosome 17q11.2. Loss of function mutations and deletions in NF1 underlie Neurofibromatosis type-1 (NF-1) - the most common inherited syndrome of the nervous system in humans with a birth incidence of 1:3,000. The most visible feature of NF-1 is the neoplastic manifestations known as neurofibromas, however, the syndrome is also characterized by pigmentary defects, peripheral motor dysfunction, learning disabilities and several developmental abnormalities. The molecular etiology of many of these non-neoplastic phenotypes remains unknown. Here we demonstrate that the Tubulin Binding Domain (TBD) of NF1 is a binding partner of the Leucine Rich Pentatrico Peptide Repeat motif-Containing protein (LRPPRC) and cytoplasmic Dynein Heavy Chain (DHC). The NF1-LRPPRC interaction is of high significance as it links NF-1 with Leigh’s Syndrome, French Canadian variant (LSFC) – an autosomal recessive neurodegenerative disorder that arises due to mutations in the LRPPRC gene. This interaction occurs as part of an RNA granule complex, and use of transgenic mouse models establishes an important role of NF1 and LRPPRC in peripheral nerve development. The NF1-DHC interaction is of importance in melanocytes where our studies suggest a possible role in melanosome localization, disruptions in which may underlie the abnormal pigmentary features known as café-au-lait macules that are commonly associated with NF-1. The validation of LRPPRC and DHC as novel NF1 interactors reveal new roles of NF1, which open the door to better understanding the molecular mechanisms that underlie the myriad of NF-1 manifestations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».