Implications of PI3K/AKT inhibition on REST protein stability and neuroendocrine phenotype acquisition in prostate cancer cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
// Ruiqui Chen 1 , Yinan Li 1 , Ralph Buttyan 1 and Xuesen Dong 1 1 Vancouver Prostate Center, Department of Urologic Sciences, The University of British Columbia, Vancouver, Canada Correspondence to: Xuesen Dong, email: // Keywords : PI3K/AKT inhibition, REST degradation, neuroendocrine differentiation, neuroendocrine prostate cancer Received : July 02, 2017 Accepted : July 06, 2017 Published : July 19, 2017 Abstract Treatment-induced neuroendocrine prostate cancer (t-NEPC) is an aggressive subtype of prostate cancer (PCa) that arises as a consequence of rigorous androgen receptor (AR) pathway inhibition (ARPI) therapies. While the PI3K/AKT pathway has been investigated as a co-therapeutic target with ARPI for advanced PCa, whether this strategy can prevent tumor progression to t-NEPC remains unknown. Here, we report that PI3K/AKT inhibition alone reduces RE-1 silencing transcription factor (REST) protein expression and induces multiple NE markers in PCa cells. The loss of REST by PI3K/AKT inhibition is through protein degradation mediated by the E3-ubiquitin ligase β-TRCP and REST phosphorylations at the S1024, S1027, and S1030 sites. Since AR inhibition can also deplete REST, the combinational inhibition of PI3K/AKT and AR further aggravated REST protein reduction. We profiled the transcriptomes of AKT and AR inhibitions in the LNCaP cells. The Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) showed that these transcriptomes are highly correlated with the REST-regulated gene signature. Co-targeting AKT and AR resulted in a higher correlation comparing to those of single treatment. Comparing these transcriptomes to the t-NEPC gene signature in patients by GSEA, we observed that adding AKT inhibition to AR blockade enhanced the expression of neurogenesis-related genes and resulted in a stronger and broader upregulation of REST-regulated genes specific to t-NEPC. These results indicate that AKT pathway inhibition can induce neuroendocrine differentiation of PCa cells via REST protein degradation. It delineates a potential risk for the AR and PI3K/AKT co-targeting strategy as it may further facilitate t-NEPC development.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle