Activation of PPARδ stimulates utrophin A expression in skeletal muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
A potential therapeutic strategy to treat Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) involves upregulation of utrophin in muscle fibers of patients. Our recent studies demonstrated that utrophin A is regulated by mechanisms that also promote expression of the slow myofiber program (PNAS 100: –6, 2003; Hum Mol Genet. 13: –88, 2004). Since activation of PPARδ in muscle causes a fiber type shift towards the slower, more oxidative phenotype, we initiated studies to determine whether PPARδ activation also increases utrophin expression. Treatment of C2C12 muscle cells with GW501516 , a PPARδ agonist, caused a 50–100% increase in utrophin A mRNA levels. Examination of the human utrophin A promoter region revealed the presence of a conserved PPAR response element (PPRE). GW501516 treatment of C2C12 cells transfected with a utrophin A promoter‐reporter construct induced a 50–100% increase in reporter activity. This effect was abrogated by deletion of the PPRE. Treatment of utrophin A promoter reporter transgenic mice with GW501516 also stimulated utrophin A promoter activity. In mdx mice, PPARδ was found to be higher in edl and soleus muscles compared to wild type control mice. Based on these results, activation of PPARδ, which promotes utrophin A expression, appears as a promising therapeutic intervention to counteract the devastating effects of DMD. Funded by MDA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».