Effects of K11R and G31P Mutations on the Structure and Biological Activities of CXCL8: Solution Structure of Human CXCL8(3-72)K11R/G31P
Notice bibliographique
Résumé
The ELR-CXC chemokines are important to neutrophil inflammation in many acute and chronic diseases. Among them, CXCL8 (interleukin-8, IL-8), the expression levels of which are elevated in many inflammatory diseases, binds to both the CXCR1 and CXCR2 receptors with high affinity. Recently, an analogue of human CXCL8, CXCL8(3–72)K11R/G31P (hG31P) has been developed. It has been demonstrated that hG31P is a high affinity antagonist for both the CXCR1 and CXCR2. Herein, we have determined the solution structure and the CXCR1 N-terminal peptide binding sites of hG31P by NMR spectroscopy. We have found that the displacement within the tertiary structure of the 30 s loop and the N-terminal region and more specifically change of the loop conformation (especially H33), of hG31P may affect its binding to the CXCR1 receptor and thereby inhibit human neutrophil chemotactic responses induced by ELR-CXC chemokines. Our results provide a structural basis for future clinical investigations of this CXCR1/CXCR2 receptor antagonist and for the further development of CXCL8 based antagonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».