Copanlisib in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma.
Notice bibliographique
Résumé
7535 Background: Follicular lymphoma (FL) is the most common indolent non-Hodgkin lymphoma (iNHL) subtype, yet treatment options in the relapsed/refractory (r/r) setting are limited. Copanlisib is a pan-Class I phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor with predominant PI3K-α and PI3K-δ activity. We report results from the FL subset of a large phase II study (n=141) in iNHL patients (pts) (NCT01660451, part B). Methods: A total of 104 pts with indolent FL (grade 1-3a) relapsed/refractory to ≥2 prior lines of treatment were treated with copanlisib (60 mg IV infusion) administered on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. The primary endpoint was objective tumor response rate (ORR) per independent radiologic review (Cheson et al., JCO 20:579, 2007). Results: Of the 104 pts treated, 62% were refractory; median prior lines 3 (range 2-8), median time from progression 8 wks (range 1-73 wks). 52% were male, 83% white, median age 62 yrs, and 62% ECOG 0. At the time of primary analysis the ORR was 58.7%, comprising 15 pts (14.4%) with complete response (CR) and 46 (44.2%) with partial response. Stable disease was observed in 35 (33.7%) pts and progression of disease as best response in 2 pts. The median duration of response was 370 days (range 0-687), with 43 responders censored at data cut-off. Median duration of treatment was 22 wks (range 1-105); 33 (32%) pts remained on treatment. For all pts, the most common treatment-emergent AEs occurring in >25% of pts included (all grade/grade 3+): diarrhea (34%/5%), reduced neutrophil count (30%/24%), fatigue (30%/2%), and fever (25%/4%). Hyperglycemia (50%/41%) and hypertension (30%/24%) were transient. The incidence of pneumonitis (8%/1.4%), hepatic enzymopathy (AST 28%/1.4%; ALT 23%/1.4%), opportunistic infection (1.4%) and colitis (0.7%) were low. Six deaths were observed, 3 of which were attributed to copanlisib: one lung infection, one respiratory failure, and one thromboembolic event. Conclusions: Copanlisib was highly active as a single agent in heavily pretreated r/r FL pts and resulted in durable responses in the majority of pts. Toxicities were manageable, with a low incidence of severe AEs associated with other PI3K inhibitors, especially hepatic enzymopathy, opportunistic infections, and colitis. Clinical trial information: NCT01660451.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».