A versatile papaya mosaic virus (PapMV) vaccine platform based on sortase-mediated antigen coupling
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Flexuous rod-shaped nanoparticles made of the coat protein (CP) of papaya mosaic virus (PapMV) have been shown to trigger innate immunity through engagement of toll-like receptor 7 (TLR7). PapMV nanoparticles can also serve as a vaccine platform as they can increase the immune response to fused peptide antigens. Although this approach shows great potential, fusion of antigens directly to the CP open reading frame (ORF) is challenging because the fused peptides can alter the structure of the CP and its capacity to self assemble into nanoparticles-a property essential for triggering an efficient immune response to the peptide. This represents a serious limitation to the utility of this approach as fusion of small peptides only is tolerated. RESULTS: We have developed a novel approach in which peptides are fused directly to pre-formed PapMV nanoparticles. This approach is based on the use of a bacterial transpeptidase (sortase A; SrtA) that can attach the peptide directly to the nanoparticle. An engineered PapMV CP harbouring the SrtA recognition motif allows efficient coupling. To refine our engineering, and to predict the efficacy of coupling with SrtA, we modeled the PapMV structure based on the known structure of PapMV CP and on recent reports revealing the structure of two closely related potexviruses: pepino mosaic virus (PepMV) and bamboo mosaic virus (BaMV). We show that SrtA can allow the attachment of long peptides [Influenza M2e peptide (26 amino acids) and the HIV-1 T20 peptide (39 amino acids)] to PapMV nanoparticles. Consistent with our PapMV structural model, we show that around 30% of PapMV CP subunits in each nanoparticle can be fused to the peptide antigen. As predicted, engineered nanoparticles were capable of inducing a strong antibody response to the fused antigen. Finally, in a challenge study with influenza virus, we show that mice vaccinated with PapMV-M2e are protected from infection. CONCLUSIONS: This technology will allow the development of vaccines harbouring long peptides containing several B and/or T cell epitopes that can contribute to a broad and robust protection from infection. The design can be fast, versatile and can be adapted to the development of vaccines for many infectious diseases as well as cancer vaccines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».