Malignant T cells activate endothelial cells via IL-17 F
Notice bibliographique
Résumé
Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) defines a group of lymphoproliferative disorders that primarily affects the skin. Mycosis fungoides (MF) is the most common clinical variant of CTCL comprising almost 50% of all patients diagnosed with primary T-cell lymphoma. 1 The etiology and pathogenesis of the disease remain poorly understood. Recent data suggest that environmental factors such as bacteria rather than heredity play an important role in the pathogenesis and disease progression. 2 3 4 Although angiogenesis generally plays a key role in tumor growth and metastasis and is considered one of the hallmarks of cancer, 5 little is known about angiogenesis in CTCL. However, recent data demonstrated that micro-vessel formation and the density of micro-vessels in CTCL skin lesions correlate with disease progression suggesting that angiogenesis plays a role in the pathogenesis. 6 Notably, malignant inflammation defined as a pro-tumorigenic inflammatory environment orchestrated by the tumor cells plays a key role in disease progression (reviewed in ref. 7 ). Accordingly, we hypothesized that malignant T cells also orchestra angiogenesis in affected skin. In support, malignant T cells spontaneously produce angiogenic factors such as VEGF-A, VEGF-C and lymphotoxin-alpha 8 , 9 , 10 , 11 and induce increased vascularization and production of angiogenic factors in vivo . 12 Recent observations indicate that IL-17 family cytokines stimulate and modulate oncogenic angiogenesis. 13 Interestingly, due to abnormal activation of the JAK3/STAT3 signaling pathway, malignant T cells spontaneously express IL-17F and a fraction of MF patients display increased levels of IL-17A and/or IL-17F in lesional skin at levels comparable to those found in skin lesions from patients with psoriasis, 14 a disease which is also associated with increased angiogenesis. 15 Since malignant MF T cells constitutively express IL-17F and the expression in lesional skin is associated with progressive disease, 14 we hypothesized that malignant T cells partly promote angiogenesis through the expression of IL-17F in MF patients. Accordingly, we plated endothelial cells (HUVEC) on growth factor depleted matrigel in vitro with or without culture supernatant from malignant T cell lines (MyLa2059 and PB2B cells both of which spontaneously produce IL-17F 14 ) to assay for IL-17F mediated induction of endothelial sprouting and tube formation as described elsewhere. 11
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».