Abstract WMP120: Radiosurgery Induces Novel Protein Changes on the Endothelium of Arteriovenous Malformations: Potential for Therapeutic Targets
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Brain arteriovenous malformations (AVMs) are a significant cause of hemorrhagic stroke. Almost one third are untreatable using current methods. We aim to use stereotactic radiosurgery as a priming tool to elicit novel protein expression on irradiated AVM vessels and targeting with thrombotic antibody-conjugates to induce rapid thrombosis and vessel closure. Hypothesis: Radiosurgery induces novel protein changes on the AVM endothelium that are potential therapeutic targets. Methods: A model arteriovenous fistula (AVF) formed in rats was irradiated by GammaKnife (20Gy) or sham-irradiated. After 24h, animals were perfused with EZ-link Sulfo-NHS-LC Biotin to label surface-accessible proteins. Biotinylated AVFs were dissected, pooled (n=4/group) and protein extracted. Biotin-labelled proteins were enriched on streptavidin-agarose beads before LC-MS/MS using SWATH acquisition label-free mass spectrometry. Results: At 24h post-irradiation, 280 surface-associated proteins were identified in sham and irradiated extracts. Of these, 56 were up-regulated in irradiated AVMs (greater than 1.5-fold change vs sham). Radiation increased fibrinogen α/β (1.5-fold), platelet factor 4 (16-fold) and plasminogen (2-fold), suggesting enhanced adhesion of blood-borne molecules to the vessel wall. Twenty-eight mitochondrial proteins increased, including manganese superoxide dismutase (2-fold), which may reflect radiation-induced changes in subcellular localization or cell lysis causing intracellular molecule release and entrapment. Troponin I (cardiac) and tropomyosin 1α, actin-associated proteins externalized under stress, increased 14- and 4-fold. Secreted and membrane proteins were also identified (e.g. clusterin, 1.5-fold; CD93, 5-fold; Ras-related Rab18, 1.8-fold). Conclusions: Using in vivo biotin labelling, we have identified a series of novel surface-accessible proteins induced by radiosurgery that are potential therapeutic targets. Externalization of intracellular proteins may provide unique radiation-stimulated candidates for vascular targeting in AVMs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».