Abstract 255: Lymphocyte-Specific Adaptor Protein, LNK (SH2B3), Regulates Angiotensin-II Induced Hypertension and Renal/Vascular Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
LNK, an adaptor protein primarily expressed in hematopoietic cells and endothelial cells, is a negative regulator of cytokine signaling and cell proliferation. A single nucleotide polymorphism in LNK is associated with hypertension, but the mechanism is unknown. Our objective was to determine the effect of LNK on hypertension and inflammation using LNK -/- mice. In response to angiotensin II (Ang II) infusion, LNK -/- mice exhibit elevated systolic BP (SBP) compared to wild type C57Bl/6J mice (WT) as measured by telemetry. At baseline, kidneys from LNK -/- mice exhibit greater levels of total leukocyte and T lymphocyte infiltration, superoxide production, and albuminuria compared to WT mice, and these parameters are further exacerbated by AngII infusion. Aortas from LNK -/- mice exhibit enhanced inflammation, reduced nitric oxide production, and impaired endothelial-dependent relaxation. Bone marrow transplantation studies showed that loss of LNK in hematopoietic cells (not somatic cells) reproduced the phenotype of whole body deletion of LNK with SBP reaching 180 mmHg in response to a subpressor dose of Ang II. Splenic T cells from LNK -/- mice produce elevated levels of interferon-gamma (IFNγ) compared to WT mice. Furthermore, IFNγ -/- mice exhibit blunted hypertension in response to AngII infusion, suggesting that enhanced IFNγ production is at least partly responsible for the aggravated hypertension in LNK -/- mice. Data are summarized in the table (expressed as mean±SEM, n=5-10,* P <0.05 vs WT/Sham, # P <0.05 vs WT/AngII and † P <0.05 vs LNK -/- /Sham). In conclusion, LNK may serve as a novel therapeutic target for hypertension and its associated renovascular disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».