Determination of the Relationship between Expression and Functional Activity of Multidrug Resistance-Associated Protein 1 using Scanning Electrochemical Microscopy
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cells can develop multidrug resistance (MDR) after prolonged exposure to chemotherapeutic drugs, which is a severe impediment to successful treatment. MDR is typically associated with transmembrane proteins mediating efflux of administered drugs, thereby keeping their intracellular concentration below the threshold required to kill cells. Although expression assays based on flow cytometry and immunostaining have shown that multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) is prevalent in many cancer types, the functional activity of this efflux pump is more difficult to elucidate, especially at the single-cell level. Herein, we report the measurement of MRP1 functional activity in individual cancer cells using scanning electrochemical microscopy (SECM). Cells were cultured onto plastic substrates containing selective adhesion sites. Optical microscopy and SECM revealed that cells adapt to the underlying surface, while MRP1 functional activity increases once the dimensions of the adhesive islands become smaller than those of the cell itself. Time-lapse SECM imaging revealed a suitable window of 30 min to complete each measurement before the cell undergoes blebbing, which is associated with a considerable increase in functional activity. Distinct cell populations were produced by performing a doxorubicin drug challenge on two parental cell lines (e.g., wild-type HeLa cells and MRP1-overexpressing HeLa-R cells). Expression and functional activity of MRP1 were determined using flow cytometry and SECM, and our findings show that these parameters do not directly correlate. This suggests that functional activity may represent a powerful indicator of a cancer cell's response to chemotherapeutic treatment and should improve our understanding of efflux mechanisms based on MRP1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».