COMBI-MB: A phase II study of combination dabrafenib (D) and trametinib (T) in patients (pts) with <i>BRAF</i> V600–mutant (mut) melanoma brain metastases (MBM).
Notice bibliographique
Résumé
9506 Background: CNS metastases are common and associated with very poor prognosis in pts with metastatic melanoma (MM). In the phase II BREAK-MB trial, D had clinical activity in BRAF V600–mut MBM. D + T has shown superiority over D alone in pts with BRAF V600–mut mm without MBM; however, efficacy of this regimen on MBM has not been characterized. Here, we report results from a phase II trial of D + T in BRAFV600–mut MBM (COMBI-MB; NCT02039947). Methods: This open-label, phase II study evaluated D 150 mg BID + T 2 mg QD in 4 MBM cohorts: (A) BRAFV600E, asymptomatic MBM, no prior local treatment (Tx); (B) BRAFV600E, asymptomatic MBM, prior local Tx; (C) BRAFV600D/K/R, asymptomatic MBM, with or without prior local Tx; and (D) BRAFV600D/E/K/R, symptomatic MBM, with or without prior local Tx. The primary objective was intracranial response rate (IRR) in cohort A (null hypothesis, IRR ≤ 35%). Secondary endpoints included IRR in cohorts B, C, and D; extracranial (ERR) and overall (ORR) response rates; intracranial (IDCR), extracranial (EDCR), and overall (ODCR) disease control rates; duration of IR, ER, and OR; PFS; OS; and safety. Results: 125 pts were enrolled (A, n = 76; B, n = 16; C, n = 16; D, n = 17). In cohort A, median age was 52, 53% were male, and 37% had LDH > ULN. At data cutoff (28 Nov 2016; median f/u, 9.0 mo), in cohort A, investigator-assessed IRR was 58% (IDCR, 78%), ERR was 55% (EDCR, 80%), and ORR was 58% (ODCR, 80%). Median duration of IR, ER, and OR was 6.5 mo (95% CI, 4.9-10.3), 10.2 mo (95% CI, 6.5-13.0), and 6.5 mo (95% CI, 4.9-10.3), respectively. Median PFS was 5.6 mo (95% CI, 5.3-7.4). Independent review supported these results. 6-mo OS was 79%; with 31 pts (41%) still in f/u, preliminary median OS was 10.8 mo (95% CI, 8.7-19.6). Efficacy in cohorts B, C, and D will be reported. AEs across cohorts (any, 98%; grade 3/4, 48%) were consistent with prior D + T studies; 10% of pts (8% in cohort A) discontinued due to AEs. Conclusions: In this first report of a phase II trial evaluating a BRAF and MEK inhibitor combination in BRAFV600–mut MBM, the primary endpoint was met. Promising IRR and IDCR were seen with D + T, but responses appear less durable than reported for mm without MBMs. No unexpected safety issues were observed. Clinical trial information: NCT02039947.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».