Overexpression of GαS in Murine Osteoblasts In Vivo Leads to Increased Bone Mass and Decreased Bone Quality
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT GαS is a heterotrimeric G protein that transduces signals from activated G protein-coupled receptors on the cell surface to stimulate adenylyl cyclase/cyclic adenosine monophosphate (AMP) signaling. GαS plays a central role in mediating numerous growth and maintenance processes including osteogenesis and bone turnover. Decreased GαS expression or activating mutations in GαS both affect bone, suggesting that modulating GαS protein levels may be important for bone health and development. To examine the effects of increased osteoblastic GαS expression on bone development in vivo, we generated transgenic mice with GαS overexpression in osteoblasts (HOM-Gs mice) driven by the 3.6-kilobase (kb) Col1A1 promoter. Both male and female HOM-Gs mice exhibit increased bone turnover with overactive osteoblasts and osteoclasts, resulting in a high bone mass phenotype with significantly reduced bone quality. At 9 weeks of age, HOM-Gs mice have increased trabecular number, volumetric BMD (vBMD), and bone volume; however, the bone was woven and disorganized. There was also increased cortical bone volume despite an overall reduction in size in HOM-Gs mice along with increased cortical porosity and brittleness. The skeletal phenotype of HOM-Gs mice progressed into maturity at 26 weeks of age with further accrual of trabecular bone, whereas WT mice lost trabecular bone at this age. Although cortical bone volume and geometry were similar between mature HOM-Gs and WT mice, increased porosity persisted and the bone was weaker. At the cellular level, these alterations were mediated by an increase in bone resorption by osteoclasts and an overwhelmingly higher increase in bone formation by osteoblasts. In summary, our findings demonstrate that high osteoblastic GαS expression results in aberrant skeletal development in which bone production is favored at the cost of bone quality. © 2017 American Society for Bone and Mineral Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».