Abstract WP257: Metabolic Profiling in the Plasma of Rats in Response to Aging and Ischemic Stroke by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Metabolic dysfunction is a common hallmark of aging, and it influences the neurodegenerative diseases including stroke incidence and outcome. Several metabolomics-based studies have revealed metabolite biomarkers in stroke patients and yet metabolic changes as a result of aging and focal ischemia/reperfusion (I/R) time are not completely elucidated. In this study, we examined the dysregulation of metabolites in the plasma as a function of age and cerebral ischemic injury. Methods: We compared the metabolic pattern in young (3 months) and older rats (12 months) before, and 2 days after I/R injury. Stroke was induced by middle cerebral artery occlusion. For time course study, plasma samples from younger animals were collected at day 1, 2, 3, 7, 14 and 21 of I/R (n=3). We used Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy and compared the metabolite peaks using spectral binning and targeted profiling. The data was analyzed using one way analysis of variance, principal component analysis (PCA) and hierarchical clustering. Pathway enrichment and topological analysis tools were used to identify the age and stroke responsive metabolic pathways. Results: PCA revealed global differences in plasma of naïve young and old rats, with old rats showing significantly lower glucose levels, and higher formate levels. Also, older animals showed reduced levels of acetate and formate and very high levels of 3-hydroxybutyrate 2 days after I/R. Younger rats showed significant differences starting from day 3 onwards with lower glucose concentration and increased 3-hydroxybutyrate, creatine, formate and glycine concentrations, which remained at a higher level on day 7 of I/R. Interestingly, the metabolic profile of plasma at day 21 of I/R showed similar pattern as that of control naïve animals. Pathway topology analysis revealed enrichment of citric acid cycle and glycine, serine and threonine metabolic pathways in older animals as early as 2 days after I/R. However, younger animals showed a delayed metabolic response after day 3 of I/R. Conclusions: We have demonstrated that the metabolic profile of plasma is altered as a function of age, ischemic stroke and time of reperfusion. These results suggests an important role for imbalance in metabolites in stroke pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».