Abstract 3459: BRCA1 controls the cell division axis and governs ploidy and phenotype in human mammary cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BRCA1 deficiency alters the relative proportions of progenitor cells in preneoplastic mammary tissue, and typically associates with breast cancers characterized by genomic instability and a basal-like cell phenotype. Oriented division of progenitor cells is one mechanism these cells use to maintain tissue homeostasis, and to suppress tumor formation. We now show that shRNA-mediated reduction of BRCA1 levels in non-tumorigenic and immortalized or freshly isolated, normal human mammary cells alters their plane of division with graded consequences that include the induction of aneuploidy in progeny cells, perturbation of polarity in spheroid cultures, and inhibition of clonal growth with favored expression of basal features. We also demonstrate a requirement for BRCA1 in establishing cortical asymmetry of NUMA-dynein complexes. Mutation of a single BRCA1 allele (BRCA1 185delAG/+) altered the division axis of isolated cells but their deficient spindle positioning was supervised by CDH1-positive adherens, which sustained oriented divisions and produced colonies with luminal features. These findings reveal a previously unrecognized consequence of mutant BRCA1 on the cell division axis, post-mitotic integrity and phenotype control in normal human mammary epithelial cells. Note: This abstract was not presented at the meeting. Citation Format: Zhengcheng He, Oksana Nemirovsky, Nagarajan Kannan, Connie Eaves, Christopher A. Maxwell. BRCA1 controls the cell division axis and governs ploidy and phenotype in human mammary cells [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 3459. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-3459
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».