microRNA-143/145 loss induces Ras signaling to promote aggressive Pten-deficient basal-like breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
The tumor suppressor PTEN is frequently inactivated in breast and other cancers; yet, germ-line mutations in this gene induce nonmalignant hamartomas, indicating dependency on additional cooperating events. Here we show that most tumors derived from conditional deletion of mouse pten in mammary epithelium are highly differentiated and lack transplantable tumor-initiating cells (TICs) capable of seeding new tumors following orthotopic injection of FACS-sorted or tumorsphere cells. A rare group of poorly differentiated tumors did harbor transplantable TICs. These transplantable tumors exhibited distinct molecular classification, signaling pathways, chromosomal aberrations, and mutational landscape, as well as reduced expression of microRNA-143/145 (miR-143/145). Stable knockdown of miR-143/145 conferred tumorigenic potential upon poorly transplantable pten-deficient tumor cells through a mechanism involving induction of RAS signaling, leading to increased sensitivity to MEK inhibition. In humans, miR-145 deficiency significantly correlated with elevated RAS-pathway activity in basal-like breast cancer, and patients with combined PTEN/miR-145 loss or PTEN-loss/high RAS-pathway activity exhibited poor clinical outcome. These results underscore a selective pressure for combined PTEN loss together with RAS-pathway activation, either through miR-145 loss or other mechanisms, in basal-like breast cancer, and a need to identify and prioritize these tumors for aggressive therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».