Abstract 5599: Soluble PD-L1 as a surrogate biomarker of metastatic progression and resistance to antiangiogenic therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immune-checkpoint inhibitors are now approved for the treatment of early- and late-stage cancers. These include agents that block the T-cell regulatory protein programmed cell death 1 (PD-1) from being activated by the PD-1 ligand 1 (PD-L1) expressed on cancer cells. There is an urgent need to identify biomarkers of PD-1 pathway inhibition that would predict patient populations responsive to treatment and/or serve as surrogates for drug activity and resistance. PD-L1 expression on tumors is currently a biomarker candidate, but reliable detection and quantification methodologies have proven challenging to standardize. Recently, a soluble PD-L1 (sPD-L1) fragment was identified that can derive from cell-bound PD-L1. Retrospective clinical examinations of sPD-L1 levels in cancer patients suggest a potential use as a surrogate for disease progression and response to treatment; but few preclinical studies have been performed to test this predictive value. We undertook experiments to evaluate plasma sPD-L1 in mouse tumor models during localized primary tumor growth (after orthotopic cell implantation) and spontaneous metastatic disease progression (after surgical removal of the primary). Mouse syngeneic and human xenograft implantation models included breast, kidney, colon, and melanoma cell systems. Our results show that circulating plasma sPD-L1 can correlate with primary and metastatic progression in a stage and model specific manner. Next, we evaluated sPD-L1 following treatment with neutralizing antibodies to PD-1 and PD-L1 in tumor-free mice and found significant dose-dependent sPD-L1 increases, suggesting systemic changes may have utility as a measurement of target saturation and dosing independent of tumor growth. Finally, with current approvals of PD-1 inhibitors in renal cell carcinoma (RCC) patients previously treated with antiangiogenic agents that block vascular endothelial growth factor (VEGF), we evaluated plasma in mouse models of sunitinib resistance - a VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor (RTKI). Our results demonstrate that VEGF pathway resistance yields changes in sPD-L1 and may be useful in predicting response to PD-1 pathway inhibition in the refractory setting. Together, these investigations suggest that circulating sPD-L1 changes during disease progression (both local and disseminated) may serve as a potential predictive biomarker for immune-checkpoint and antiangiogenic therapy. Citation Format: Michalis Mastri, Amanda Tracz, Yuhao Shi, Georg Bjarnason, Tran Nguyen, Brian Rini, John M.L. Ebos. Soluble PD-L1 as a surrogate biomarker of metastatic progression and resistance to antiangiogenic therapy [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5599. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-5599
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».