Abstract 1928: The lung microenvironment promotes stem-like phenotype and behavior of breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ninety percent of breast cancer-related mortalities result from metastasis, a process whereby the primary tumour disseminates and targets distant secondary organs. We have previously demonstrated that stem-like breast cancer cells expressing high levels of aldehyde dehydrogenase (ALDH) and CD44 are critical for metastasis. These ALDHhiCD44+ cells preferentially migrate and/or metastasize to the lung and bone microenvironments, where secondary tumours can severely impede organ function. However, the specific role of the lung and bone marrow (BM) microenvironments in supporting and/or promoting metastasis of ALDHhiCD44+ cells remains poorly understood, and this is the purpose of the current study. Using a 2D ex vivo model, lung and bone marrow (BM) conditioned media (CM) enriched in tissue-specific soluble proteins were generated from murine tissues and utilized in cell culture to assess their ability to influence the stem-like phenotype and behavior of MDA-MB-468 human breast cancer cells. Exposure to lung-CM promoted the generation of a viable, non-adherent (“floating”) breast cancer cell subpopulation that was not observed in response to BM-CM or basal media (p<0.05). Phenotypic analysis by flow cytometry and gene expression analysis by RT-qPCR revealed notable differences in ALDH/CD44 phenotype in whole cell populations, adherent subpopulations, and/or non-adherent subpopulations in response to 72 hour exposure to lung-CM relative to basal media. In particular, the non-adherent breast cancer cell subpopulation generated in response to lung-CM demonstrated increased CD44 and ALDH1A3 gene expression and decreased ALDH1A1 gene expression relative to the adherent subpopulation (p<0.05). No significant phenotypic or gene expression differences were observed in MDA-MB-468 breast cancer cells in response to BM-CM. Taken together with our previous studies, these findings suggest that while both the lung and bone microenvironments support breast cancer cells with a pre-existing ALDHhiCD44+ phenotype, the lung microenvironment may additionally help to even further promote stem-like phenotype and behavior in the secondary metastatic site. Ongoing studies are aimed at elucidating the mechanisms by which aggressive ALDHhiCD44+ breast cancer cells interact with and/or are influenced by the lung microenvironment during metastatic progression. Citation Format: Ashkan Sadri, Alison L. Allan. The lung microenvironment promotes stem-like phenotype and behavior of breast cancer cells [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 1928. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-1928
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».