Impaired Downregulation of NKG2D Ligands by Nef Proteins from Elite Controllers Sensitizes HIV-1-Infected Cells to Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT HIV-1 Nef clones isolated from a rare subset of HIV-1-infected elite controllers (EC), with the ability to suppress viral load to undetectable levels in the absence of antiretroviral therapy, are unable to fully downregulate CD4 from the plasma membrane of CD4 + T cells. Residual CD4 left at the plasma membrane allows Env-CD4 interaction, which leads to increased exposure of Env CD4-induced epitopes and increases susceptibility of infected cells to antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). ADCC is mediated largely by natural killer (NK) cells, which control their activation status through the cumulative signals received through activating and inhibitory receptors. Recently, the activating NKG2D receptor was demonstrated to positively influence ADCC responses. Since HIV-1 Nef has been reported to reduce the expression of NKG2D ligands, we evaluated the relative abilities of Nef from EC and progressors to downmodulate NKG2D ligands. Furthermore, we assessed the impact of EC and progressor Nef on the ADCC susceptibility of HIV-1-infected cells. We observed a significantly increased expression of NKG2D ligands on cells infected with viruses coding for Nef from EC. Importantly, NKG2D ligand expression levels correlated with enhanced susceptibility of HIV-1-infected cells to ADCC. The biological significance of this correlation was corroborated by the demonstration that antibody-mediated blockade of NKG2D significantly reduced ADCC of cells infected with viruses carrying Nef from EC. These results suggest the involvement of NKG2D-NKG2D ligand interactions in the enhanced susceptibility of EC HIV-1-infected cells to ADCC responses. IMPORTANCE Attenuated Nef functions have been reported in HIV-1 isolated from EC. The inability of elite controller Nef to fully remove CD4 from the surface of infected cells enhanced their susceptibility to elimination by ADCC. We now show that downregulation of NKG2D ligands by HIV-1 Nef from EC is inefficient and leaves infected cells susceptible to ADCC. These data suggest a critical role for NKG2D ligands in anti-HIV-1 ADCC responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».