Abstract 608: Augmenting and broadening T cell responses against mutated tumour neo-antigens
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) recognize mutated tumor proteins (neo-antigens) and are important for anti-tumor immunity, especially in the context of immune checkpoint blockade immunotherapy (ICPB). Positive outcomes to ICPB are associated with high neo-antigen loads and with neo-antigen specific CTL responses. However only around 20% of patients respond to ICPB. In order to examine ways in which the non-responders might become responders we examined several strategies to improve response rates, using anti-CTLA4 initially as the ICPB therapy in BALB/c mice in which Uqcrc2 has been defined as a DNA/RNAseq-identified neo-antigen in AB1 tumor lines induced by a relevant human carcinogen(1). a) We first examined therapy-induced changes in T-cell responses against Uqcrc2. Anti-CTLA4 alone increased the magnitude of responses against Uqcrc2. Anti-CTLA4 combined with anti-GITR induced determinant spreading, unmasked responses against a new neo-antigen UNC45A that was undetectable during normal tumour growth. Immunogenic chemotherapy also unmasked responses against UNC45A, suggesting that subdominant neo-antigens can be unmasked by the appropriate immunotherapy. b) We then evaluated neo-antigen vaccination strategies. Uqcrc2 vaccination only protected against tumor growth when administered in combination with partial Treg depletion (Foxp3.DTR mice), suggesting that neo-antigen vaccination will only be maximally effective when administered in combination with therapies that modulate existing immune restraints, including Tregs. c) We determined optimal anatomical location for tracking neo-antigen CTL responses and identified the draining lymph node as an optimal, though not exclusive, location for response testing compared to blood or tumor. We are currently examining these observations using sequencing-defined neo-antigens in our patients and will present data on changes in human neo-antigen responses to therapy. These observations have important translational implications for identification of key neo-antigens, choice of therapy and monitoring of anti-tumor responses. 1. J. Creaney et al., Strong spontaneous tumor neoantigen responses induced by a natural human carcinogen. Oncoimmunology 4, e1011492 (2015). Citation Format: Bruce W. Robinson, Shaokang Ma, Jonathan Chee, Craig Rive, Paula Van Miert, Rob A. Holt, Jenette Creaney. Augmenting and broadening T cell responses against mutated tumour neo-antigens [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 608. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-608
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».