Abstract 5423: ZAP70 alters metabolism in chronic lymphocytic leukemic cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic lymphocytic leukemia (CLL) has the highest incidence among adults in western countries. Prognosis of CLL is highly variable but one of the biomarker zeta-chain-associated protein 70 (ZAP70) over expression is associated with aggressive disease with time to treatment being 2.6 years for ZAP70 expressing (ZAP70+) patients and 8 years for ZAP70 deficient (ZAP70-) patients. Thus ZAP70 may play a role in CLL progression. Metabolic reprograming plays a central role in cancer progression and is altered in CLL cells. However, the role of ZAP70 in metabolism in CLL cells is remains unclear. We found that ZAP70 binds to pyruvate kinase M2 (PKM2). PKM2 is key isoform of pyruvate kinase which is rate limiting enzyme of the glycolytic pathway and provides a metabolic advantage to tumour cells allowing for increased growth. Our results also indicated the PKM2 is expressed in CLL cells and binding to ZAP70 is not affected by glucose starvation or treatment with kinase inhibitors. Furthermore immunofluorescence microscopy revealed that ZAP-70 and PKM2 colocalize in CLL cells in the cytoplasm. In addition, we found ZAP70+ cells have increased rate of oxygen consumption from basal level determined by addition of inhibitor (Oligomycin A) and mitochondrial uncoupler (FCCP). Simultaneously ZAP70+ cells also have higher extracellular acidification rates. This indicates ZAP70+ CLL cells have increased mitochondrial respiratory capacity with high glycolytic rate. In addition, fluorometric analysis indicates ZAP70+ CLL cells have high glucose consumption rate towards production of lactate compared to ZAP70- CLL cells. Collectively, our data reveals a new function for ZAP70, which is to regulate the Warburg effect and may play a role in CLL progression and may identify new therapeutic targets. Note: This abstract was not presented at the meeting. Citation Format: Subhadip Das, RF Dielschneider, Elizabeth S. Henson, Spencer B. Gibson. ZAP70 alters metabolism in chronic lymphocytic leukemic cells [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5423. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-5423
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».