Monoclonal antibodies recognizing a putative immunodominant epitope in the hemagglutinin stalk do not enhance influenza A virus mediated fusion activity (VIR5P.1156)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The discovery of broadly neutralizing antibodies (Abs) which bind to the conserved hemagglutinin (HA) stalk has led to renewed interest in the development of a universal influenza virus vaccine. In swine, there have been isolated reports of vaccine-induced enhancement of disease in heterologous vaccination and challenge studies. It has been suggested that Abs recognizing the HA stalk promote virus fusion activity, contributing to pathology in pigs. Given that robust data in mouse and ferret models suggests a protective role for stalk Abs, here we examined the relationship between HA-stalk binding Abs and fusion. We generated mouse monoclonal Abs C4 and C6, which recognize a previously identified minimal epitope in the HA stalk. These Abs lack hemagglutination inhibition activity and did not inhibit or enhance virus-mediated fusion in vitro.In a mouse challenge model, we assessed the consequences of pre-exposure administration of a C4/C6 cocktail. No significant differences were observed in animals receiving C4/C6 in morbidity and mortality relative to naïve and isotype controls. We also probed the sera from a cohort of individuals who received an H5N1 vaccine. Although we detected baseline levels of Abs to the minimal stalk epitope associated with increased fusion activity in swine, titers did not increase post-vaccination. Together, our data suggests that stalk Abs do not enhance virus-mediated fusion and thus should not impede progress toward a universal influenza vaccine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».