Abstract 2234: Efatutazone reduces mammosphere formation in <i>Brca1</i>WT/fl11/Cre/p53+/- and <i>Brca1</i>fl11/fl11/Cre/p53+/- mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Efatutazone, a PPAR gamma agonist, may affect tumor growth through the induction of terminal cell differentiation. Thus, we hypothesize that efatutazone could affect progenitor cell number. Here, we evaluate progenitor cell number by measuring mammospheres, which is considered one way to measure potential progenitor cells. Methods: Two month old Brca1WT/fl11/Cre/p53+/- (n= 14) and Brca1fl11/fl11/Cre/p53+/- (n= 10) C57Bl/6 mice were randomly placed on either control or treated with efatutazone through the diet (30-mg/kg concentration, F3028, rodent diet, grain-based, 1/2-in pellets; Bio-Serv, Frenchtown, NJ) with necropsy at four months and isolation of primary mammary epithelial cells from thoracic glands for studies of mammosphere formation using SCIVAX 96-well low adhesion nanoculture plates (Organogenix, Inc., Japan) using EpiCult-B Mouse Media (Stem Cell Technology, Inc., Vancouver, Canada) with 0,1,5, and 10% fetal bovine serum (FBS) added. Thoracic mammary gland tissue was frozen at -20°C followed by isolation of RNA and evaluation of PPAR gamma pathway gene expression by real-time RT-PCR using TaqMan® Array Mouse Lipid Regulated Genes (Thermo Fisher Scientific, Inc., Waltham MA). One inguinal gland was fixed for mammary gland whole mount and the other inguinal gland was formalin-fixed and paraffin-embedded for histology. Results: SCIVAX nanoculture plates showed reproducible increases in mammosphere numbers with increasing FBS concentrations (p <0.05 one-way, Kruskal-Wallis). A significant increase in sphere number was seen in Brca1fl11/fl11/Cre/p53+/- compared to Brca1WT/fl11/Cre/p53+/- mice (p<0.05 one-way, Kruskall Wallis). Efatutazone treatment significantly decreased sphere numbers in Brca1WT/fl11/Cre/p53+/- and in Brca1fl11/fl11/Cre/p53+/- mice (p<0.05 one-way, Kruskall Wallis). Expression of PPAR gamma pathway genes were increased at the RNA level with statistically significant increases in Acadvl, Tnf, Alox5 (p<0.05) and Il1B, Srebf2, Hmgcs1, Hmgcr (p<0.01) genes (BootsRatio, http://rht.iconcologia.net/stats/br/several.html) in mice on efatutazone as compared to control diet. Discussion: SCIVAX nanoculture plates can be used to quantitatively evaluate and compare mammosphere numbers between different genotypes and treatment groups. The higher numbers of mammospheres found with loss of both Brca1 copies as compared to one copy is consistent with previously published literature. The decrease in mammosphere numbers with efatutazone treatment could be secondary to its differentiating impact on mammary epithelial cells. Conclusion: While efatutazone statistically significantly reduced mammosphere numbers, the absolute reduction was less the 25%. Citation Format: Sahar J. Alothman, Shan Chao, Weisheng Wang, Priscilla A. Furth. Efatutazone reduces mammosphere formation in Brca1WT/fl11/Cre/p53+/- and Brca1fl11/fl11/Cre/p53+/- mice [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 2234. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-2234
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».