Abstract 910: Phloridzin docosahexaenoate (PZ-DHA) inhibits breast cancer cell invasion and angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In our previous studies, we showed the selective cytotoxicity, in vitro anti-proliferative and anti-metastatic activities of phloridzin docosahexaenoate (PZ-DHA). PZ-DHA combines phloridzin (PZ), a dihydrochalcone found in apple peels, and docosahexaenoic acid (DHA), an ω-3 fatty acid found in fish oil, through an acylation reaction. Significant suppression of tumor growth resulted from the intratumoral administration of PZ-DHA to non-obese diabetic severe combined immunodeficient (NOD-SCID) female mice xenografted with MDA-MB-231 breast cancer cells. Examination of haematoxylin and eosin-stained tumor sections confirmed that PZ-DHA caused tumor cell death. PZ-DHA also suppressed the invasion of MDA-MB-231 cells through membranes coated with extra cellular matrix proteins, fibronectin and gelatin, in a Boyden chamber assay. The effect of PZ-DHA on the mRNA transcription of the gelatinase, matrix metalloproteinase-2 (MMP-2,) was measured in RT-qPCR analysis, which showed that MMP-2 mRNA expression was inhibited at 12 h and 24 h following PZ-DHA treatments. Furthermore, suppression of MMP-2 protein expression was shown by western blot analysis of cell lysates of PZ-DHA-treated MDA-MB-231 cells. Intraperitoneal administration of PZ-DHA suppressed the growth of primary tumors and metastasis of 4T1 and green fluorescence protein (GFP)-tagged-MDA-MB-231 cells to lungs of BALB/c and NOD-SCID female mice, respectively. Anti-angiogenic activity of PZ-DHA was investigated using human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). PZ-DHA suppressed the metabolic activity of HUVECs in MTS assays and the cell death was confirmed using flow cytometric analysis of 7-AAD and Annexin-V-FLUOS/propidium iodide-stained HUVECs. Anti-proliferative activity of PZ-DHA was shown using Oregon Green 488 stained-HUVECs by flow cytometry. PZ-DHA treatment arrested the HUVEC cell cycle at S-phase. PZ-DHA also suppressed the migration of HUVECs in a gap closure assay and inhibited HUVEC tubule formation on a matrigel matrix. For comparison purposes, PZ and DHA were included in all experiments, but in all cases were less effective than PZ-DHA. Taken together, these findings reveal the potential of PZ-DHA to inhibit triple-negative breast cancer progression. We are currently working on identifying potential phase I and II metabolites of PZ-DHA and understanding its pharmacokinetic parameters. Citation Format: Wasundara Fernando, Emma MacLean, Krysta Coyle, Paola Marcato, David W. Hoskin, H. P. Vasantha Rupasinghe. Phloridzin docosahexaenoate (PZ-DHA) inhibits breast cancer cell invasion and angiogenesis [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 910. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-910
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».