Abstract 1876: Cell cycle-dependent front polarized cell migration requires Aurora kinase A
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PROBLEM- Metastasis accounts for 90% of deaths from carcinomas. BACKGROUND- To initiate migration, epithelial cells must front-rear polarize and reorganize the microtubule cytoskeleton directed toward the lamillipodia or leading edge. During mitosis, centrosome maturation, duplication, spindle pole assembly and chromosome segregation require Aurora kinase A (AURKA), which is optimally active when complexed with TPX2. Accumulating evidences identify non-mitotic functions for AURKA, such as cell migration and ciliary reorganization. Overexpression of AURKA leads to tumorigenesis in breast cancer. Mechanisms that activate non-mitotic AURKA and promote cell migration as well as metastasis are yet to be uncovered. RESULTS- In a large breast cancer tissue microarray (n= 3,175), the abundance of phosphorylated RHAMM (a substrate of AURKA) predicted overall and relapse-free survival in ER-negative, basal-subtype, and triple negative breast tumors. We studied the AURKA-TPX2-RHAMM signaling axis in mammary (MCF10A and nMUMG-FUCCI) and HeLa cells. In scratch wound assays, migratory cells were found to have front-polarized centrosomes, which correlated with G2 cell cycle phase, phosphorylated AURKA and elevated microtubule nucleation at centrosomes. Small molecule inhibition of Aurora kinase activity impaired centrosome polarity and retarded the kinetics of cell migration. In parallel, silencing RHAMM altered TPX2 location as indicated by immunofluorescence and immuno-EM, which located TPX2 to the nuclear envelope and nuclear pore basket. Nuclear import of recombinant TPX2 was attenuated in RHAMM silenced cells and nuclear envelope accumulation was elevated. CONCLUSION- The AURKA-TPX2-RHAMM axis regulates centrosome polarity, microtubule nucleation and directional cell migration while phosphorylated RHAMM predicts survival in aggressive forms of breast cancer. Citation Format: Tony Lok Heng Chu, Lixin Zhou, Jennifer Won, Pooja Mohan, Oksana Nemirovsky, Abbas Fotovati, Torsten Nielsen, Nelly Pante, Christopher Maxwell. Cell cycle-dependent front polarized cell migration requires Aurora kinase A [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 1876. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-1876
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».