Antibiotic drug piperacillin induces neuron cell death through mitochondrial dysfunction and oxidative damage
Notice bibliographique
Résumé
Although nerve damage/toxicity has been shown to be one of the side effects in patients given prolonged antibiotic treatment, the mechanisms of the action of antibiotics on neuron cells are not clear. In this work, we investigated the toxicity of piperacillin (an antibiotic that can penetrate the blood-brain barrier) on neuron cells and its underlying mechanisms. We show that clinically relevant doses of piperacillin induce apoptosis in SH-SY5Y and human primary neuron cells through activating caspase-3 activity and decreasing Mcl-1 and Bcl-2 levels. In addition, piperacillin causes mitochondrial dysfunction in neuron cells as shown by the reduction of mitochondrial respiration, membrane potential, and ATP production. We further demonstrate that piperacillin increases accumulation of mitochondrial superoxide and reactive oxygen species, suggesting the oxidative stress in neuron cells. Consistently, oxidative damage to DNA, proteins, and membrane lipids are observed in neuron cells exposed to piperacillin. The deleterious effects of piperacillin are abolished in neuron cells by antioxidant N-acetyl-l-cysteine, further confirming that piperacillin causes neuron cell death through inducing mitochondrial dysfunction and oxidative damage. Our work demonstrates the role of piperacillin in inducing oxidative damage in neuron cells and also provides a therapeutic strategy to prevent the side effects of antibiotic treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».