Abstract 3381: TERT promoter mutation in granulosa cell tumours of the ovary: Prevalence and prognostic significance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Granulosa cell tumours (GCTs) of the ovary account for 90% of sex cord-stromal tumours and have a high recurrence rate up to 50%. A missense mutation in the FOXL2 gene (c.402C>G; pC134W) is a defining feature of GCT and is used as a robust marker for diagnosis. However, other than the FOXL2 mutation the pathogenesis and the driving pathways remain unknown. Determining secondary genetic events in GCTs is essential to understanding and improving prognosis. In a pilot study, we completed an analysis of whole genome sequencing of ten GCTs and matched normal cases to generate a comprehensive catalogue of coding and non-coding events. We identified a TERT promoter mutation (c.228C>T) in 50% of these cases. TERT is normally inactivated in somatic tissues; however, this promoter mutation has been shown to re-activate transcription of TERT. We validated this TERT mutation in an international cohort of 300 GCTs and found it was present in approximately 25% of cases overall. These TERT promoter mutations have been used to revise the molecular classification of other cancer types such as gliomas. In GCT, we found that this TERT mutation was correlated with a significantly worse survival outcome in patients with primary GCT (p<0.005). Further, we found that this TERT mutation was present in a larger proportion of recurrent cases. Thus, this mutation may denote a novel subtype of GCT with a worse prognosis. Previous research has shown that TERT activation is evident in over 90% of cancers and is a fundamental step in tumourigenesis that enables unlimited proliferation. This TERT promoter mutation in GCT provides an explanation of how granulosa cells escape atresia and attain immortality. Thus, we hypothesize a mechanism in which the FOXL2 mutation prevents apoptosis and the TERT mutation allows limitless proliferation for oncogenes to transform granulosa cells. However, the current cell models of GCT lack relevant functional pathways and do not recapitulate the biology of these tumours. Therefore, we are developing more suitable cell models to test our hypothesis. We believe that understanding the interaction between these TERT and FOXL2 mutations may lead to novel cancer cell-specific targeted therapies. Citation Format: Jessica A. Pilsworth, Dawn R. Cochrane, Zhouchunyang Xia, Hugo M. Horlings, Winnie Yang, Melissa K. McConechy, Satoshi Yanagida, Anniina E. Färkkilä, Adele P. Wong, Genny Trigo-Gonzalez, S.W. Grace Cheng, Yikan Wang, Ali Bashashati, Gregg B. Morin, Esther Oliva, Sohrab P. Shah, David G. Huntsman. TERT promoter mutation in granulosa cell tumours of the ovary: Prevalence and prognostic significance [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 3381. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-3381
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».