Abstract 5850: Salicylate sensitizes prostate cancer (PrCa) to radiotherapy; activation of AMPK and suppression of lipogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Radiotherapy (RT) is a key therapeutic modality for PrCa that achieves reasonable disease control rates in localized disease. However, this requires dose-escalated RT, which is associated with increased toxicity to surrounding tissues and leads to deterioration of patient quality of life. Improving the therapeutic ratio in PrCa RT is of high clinical importance. Aspirin has an established role in cancer prevention and studies suggested association with improved PrCa outcomes. It was shown that its metabolite salicylate (SAL) binds directly and activates the metabolic stress sensor AMP-activated kinase (AMPK). This is likely achieved through direct binding to the AMPK β1 subunit, leading to enhanced AMPK activity through suppression of AMPK α-subunit T172 de-phosphorylation. In this study we examined the ability of SAL to sensitize PrCa to RT. Hormone insensitive (PC3) and sensitive (LnCap) human PrCa cells, as well as PC3 xenografts grown in immunocompromised nude mice were subjected to SAL and RT treatments. SAL mediated a dose-dependent inhibition of proliferation and clonogenic survival in both PrCa cell lines and suppressed de novo lipogenesis (DNL). This was detected at μM concentrations of the drug, which can be safely achieved in human circulation. SAL (100-500 μM) radio-sensitized PC3 and LnCap cells, and enhanced the ability of SAL to inhibit DNL. In animals treated with conformal RT (10Gy) to the tumor xenografts, Salsalate feeding (chow diet containing 2.5gr/kg) enhanced the cytotoxicity of RT detected as reduced tumor growth kinetics and weight and volume at sacrifice. Salicylate treatment of cells or salsalate feeding of mice led to increased AMPK activity in cells and tumors, inhibitory phosphorylation of Acetyl-CoA Carboxylase and reduction of AktThr308 phosphorylation. These results indicate that SAL could improve radiation response in PrCa through a mechanism involving the suppression of DNL. This is achieved at clinically attainable doses of SAL. This work supports prospective investigation of SAL as a radio-sensitizer in early phase clinical trials of localized PrCa. Note: This abstract was not presented at the meeting. Citation Format: Theodoros Tsakiridis, Katarina Marcinko, Linsday Broadfield, Linda Villani, Carrie Gerdes, Danitra Maharaj, Tom Farell, James Wright, Gregory Steinberg. Salicylate sensitizes prostate cancer (PrCa) to radiotherapy; activation of AMPK and suppression of lipogenesis [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5850. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-5850
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».